YY 0033-2000 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范
日期：2019-01-30 / 人氣：
YY 0033-2000 無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范
中華人民共和國(guó)醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)
無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理規(guī)范
Good manufacture practice for sterile medical devices
1范圍
本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了無菌醫(yī)療器具及其零部件生產(chǎn)與質(zhì)量管理的基本要求。
無菌醫(yī)療器具初包裝材料的生產(chǎn)也應(yīng)符合本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定。
2引用標(biāo)準(zhǔn)
下列標(biāo)準(zhǔn)所包含的條文。通過在本標(biāo)準(zhǔn)中引用而構(gòu)成為本標(biāo)準(zhǔn)的條文。本標(biāo)準(zhǔn)出版時(shí)，所示版本均為有效。所有標(biāo)準(zhǔn)都會(huì)被修訂，使用本標(biāo)準(zhǔn)的各方應(yīng)探討使用下列標(biāo)準(zhǔn)最新版本的可能性。
GB/T6583--1994 質(zhì)量管理和質(zhì)量保證 術(shù)語
GB/TI6292--1996 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測(cè)試方法
GB/T 16293--1996 醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測(cè)試方法
GB/TI6294--1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測(cè)試方法
YY/T 0313--1998 醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存
JGJ 71--1990潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范
3定義
本標(biāo)準(zhǔn)使用GB/T 6583與YY/T 0313的定義和下列定義。
3.1批lot
生產(chǎn)條件相對(duì)穩(wěn)定時(shí)所生產(chǎn)的具有同一性質(zhì)和質(zhì)盤的某種產(chǎn)品確定的數(shù)量。
3.2批號(hào)lot number
用于識(shí)別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字，據(jù)此可追溯和審查該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史。
3.3生產(chǎn)批production lot
指在一段時(shí)間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品確定的數(shù)量。
注：對(duì)有些連續(xù)生產(chǎn)的產(chǎn)品。有時(shí)很難劃分生產(chǎn)批，出于管理的需要，常以每一工作日或班次生產(chǎn)出的產(chǎn)品作為生產(chǎn)批。
3.4滅菌批 sterilization lot
在同一滅菌柜內(nèi)。同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產(chǎn)品確定的數(shù)量。
3.5滅菌sterilization
用于使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的確認(rèn)過的過程。
3.6無菌sterile
醫(yī)療器具上無存活微生物。
3.7初包裝 primary package
與無菌醫(yī)療器具直接接觸的包裝。
3.8無菌醫(yī)療器具sterile medical device
是指任何標(biāo)明了“無菌”的醫(yī)療器械。
3.9潔凈室（區(qū)）clean room(area)
需要對(duì)塵粒及微生物含盤進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少對(duì)該房間（區(qū)域）內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。
3。10潔凈度cleanliness
潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子的允許統(tǒng)計(jì)數(shù)。
3.11 空氣凈化air purification
去除空氣中的污染物質(zhì)，使空氣潔凈的行為。
3.12 人員凈化窒 personnel purification room
人員在進(jìn)入潔凈室（區(qū)）前按一定程序進(jìn)行凈化的輔助用室。
3.13物料凈化室material purification room
物料在進(jìn)入潔凈室（區(qū)）前按一定程序進(jìn)行凈化的輔助用室。
3.14物料material
指原料、輔料，包裝材料、外購(gòu)（協(xié)）零配件等。
4質(zhì)量體系
無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立和實(shí)施有效的質(zhì)量管理體系，形成一套完整的質(zhì)量管理體系文件，并定期進(jìn)行管理評(píng)審和內(nèi)審。
注1lGB/T 19001與YY/T 0287或GB/T 19002與YY/T 0288規(guī)定了質(zhì)量管理體系的要求。
4.1質(zhì)量方針
質(zhì)盈方針應(yīng)由企業(yè)的最離管理者以文件的形式頒布，應(yīng)確保在相關(guān)職能和層次上建立質(zhì)位目標(biāo)及對(duì)質(zhì)量方針的理解與實(shí)施。
4.2組織機(jī)構(gòu)
4.2.1 企業(yè)應(yīng)建立與質(zhì)豫舒理體系和產(chǎn)品生產(chǎn)要求相通應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，規(guī)定其職能和相互關(guān)系（包括職責(zé)和權(quán)限）并形成文件，以促進(jìn)有效的質(zhì)鼓管理。
4.2.2。企業(yè)最高管理者應(yīng)在管理人員中指定一名或多名管理者代表，并規(guī)定其職責(zé)和權(quán)限。
4.3人員
4.3.1 企業(yè)應(yīng)配備與無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)、組織能力及熟悉國(guó)家有關(guān)醫(yī)療器械監(jiān)督管理規(guī)定的各級(jí)、備類管理人員和技術(shù)人員。負(fù)責(zé)組織生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。
4.3.2企業(yè)最高管理者必須蕾桃產(chǎn)品質(zhì)盈·熟悉產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)，有組織能力，有一定的科學(xué)文化知識(shí)，能按本標(biāo)準(zhǔn)的要求組織生產(chǎn)，并對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)全部責(zé)任。
4.3.3企業(yè)主管無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)技術(shù)和質(zhì)量管理的領(lǐng)導(dǎo)人應(yīng)具有本專業(yè)或相關(guān)專業(yè)大專以上或與之相當(dāng)?shù)膶W(xué)歷，有無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)相質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并對(duì)本標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)。
4.3.4企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)具有與本職工作相適應(yīng)的專業(yè)知識(shí)和管理經(jīng)驗(yàn)。有能力對(duì)無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)和質(zhì)量管理中的實(shí)際問題做出正確判斷和處理。
無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量部門的負(fù)責(zé)人不得互相兼任。
4.3.5從事關(guān)鍵崗位和特殊過程的操作人員和質(zhì)量檢驗(yàn)人員應(yīng)具有高中以上學(xué)歷，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)，具有基礎(chǔ)理論知識(shí)和實(shí)際操作技能；專職檢驗(yàn)人員，還應(yīng)經(jīng)過適當(dāng)技術(shù)培訓(xùn)，井持證上崗。
4.3。6一般生產(chǎn)操作人員應(yīng)具有與本職工作相適應(yīng)的文化程度，經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)后上崗。
4.3.7。企業(yè)應(yīng)按照本標(biāo)準(zhǔn)的要求對(duì)各類人員進(jìn)行產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)、潔凈環(huán)境控制和醫(yī)療衛(wèi)生知識(shí)及產(chǎn)品搬運(yùn)、貯存、防護(hù)等方而的培訓(xùn)和考核，不斷提高其業(yè)務(wù)能力和質(zhì)量意識(shí)。并保存培訓(xùn)記錄。
4.3.8 供應(yīng)和銷售部門應(yīng)配器具有專業(yè)知識(shí)。并能勝任無菌醫(yī)療器具供銷和管理工作的人員。
5生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施及布局
5.1 廠址及廠區(qū)
無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)無菌醫(yī)療器具的生產(chǎn)造成污染。
5.1.1 廠址應(yīng)選擇在衛(wèi)生條件好，空氣清新、大氣含塵、古菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好的地區(qū)。
5.1.2廠址應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大盈粉塵和有害氣體的工廠、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)或噪聲干擾的區(qū)域。潔凈廠房與市政交通于道之間的距離不宜小于50 m。
5.1.3廠區(qū)內(nèi)主要道路應(yīng)寬暢，路面平整，并選擇不易起塵的材料建造。
5.1.4廠區(qū)應(yīng)布局合理。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)有不良影響。動(dòng)物房和滅菌車間應(yīng)設(shè)在僻靜安全位置，并應(yīng)有相應(yīng)的安全、通風(fēng)和排污（毒）設(shè)施，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。
5.1.5生產(chǎn)廠房周田應(yīng)達(dá)到四無（無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地）。宜無裸露土地。
5.2生產(chǎn)廠房
生產(chǎn)廠房按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求分為一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)。廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級(jí)別進(jìn)行合理布局。
5.2.1一般生產(chǎn)區(qū)
一般生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)計(jì)合理，采光、通風(fēng)良好，能夠滿足生產(chǎn)需要。
5.2.2潔凈區(qū)
5.2.2.1除滿足5.2.1條外。還應(yīng)配置與潔凈度級(jí)別相適應(yīng)的空氣調(diào)節(jié)凈化系統(tǒng)。附錄A給出了無菌醫(yī)療器具潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別。附錄B給出了無菌醫(yī)療器具產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別的設(shè)置指南。
5.2.2.2在設(shè)計(jì)、建設(shè)和裝修潔凈廠房時(shí)，應(yīng)考慮其便于清潔。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫，接口嚴(yán)密，無顆粒物脫落，能耐受清洗和消毒，。墻壁與地面的交界處宜做成弧形或采用其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。并有防塵、防污染、防止昆蟲和其他動(dòng)物及異物混入等設(shè)施。
5.2.2.3人員凈化室、潔凈室（區(qū)）的外窗應(yīng)采用雙層窗，并具有良好的密封性。潔凈室（區(qū)）的頂棚及進(jìn)入潔凈室（區(qū)）內(nèi)的管道、風(fēng)口與墻壁或頂棚的部位均應(yīng)密封。
5.2.2.4潔凈室（區(qū)）的門應(yīng)密封良好，并向潔凈度高的方向開啟。
5.2.2.5潔凈室（區(qū)）應(yīng)設(shè)有安全門。并向安全疏散方向開啟，平時(shí)密封良好，緊急時(shí)易于打開，安全通道應(yīng)無障礙。
5.2.2.6潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)按工藝流程合理布局，人流、物流分開并固定走向。
5.2.2.7潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水，電等輸送線路宜暗敷。電氣管線管口，安裝于墻上的各種電器設(shè)備與墻體接縫處均應(yīng)可靠密封。
5.2.2.8潔凈室（區(qū)）應(yīng)選用外部造型簡(jiǎn)單、不易積塵，便于擦拭的照明燈具，照明燈具宜明裝不宜懸吊。采用吸頂安裝時(shí)。燈具與頂棚接縫處應(yīng)采用可靠密封措施。
5.2.2.9操作臺(tái)應(yīng)光滑、平整。無縫隙、不脫落塵粒和纖維，不積塵，便于清洗、消毒，不可用木質(zhì)或油漆臺(tái)面。
5.2.2.10潔凈室（區(qū)）內(nèi)使用的壓縮空氣等氣體均應(yīng)經(jīng)過凈化處理。特別是與產(chǎn)品使用表面點(diǎn)接接觸的氣體的潔凈度應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證并進(jìn)行常規(guī)控制，以適應(yīng)于所生產(chǎn)的產(chǎn)品。
5.2.2.11潔凈室（區(qū)）內(nèi)的水池、地漏不得對(duì)無菌醫(yī)療器具產(chǎn)生污染。
5.3人員凈化
5.3.1人員凈化室應(yīng)包括換鞋室、存外衣室、盥洗室，穿沽凈工作服室、氣閘室或空氣吹淋室等。
5.3.2進(jìn)入無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）或無菌操作潔凈室（區(qū)）的人員應(yīng)進(jìn)行凈化。附錄D給出了進(jìn)出潔凈室（區(qū)）的一般程序。
5.3.3進(jìn)人人員凈化區(qū)域的換鞋處，注意兩種鞋不要交叉污染。外出鞋和將要換的鞋應(yīng)有明顯不易隨意跨越的界限。在潔凈窒（區(qū)）內(nèi)不應(yīng)穿拖鞋。
5.3.4人員流動(dòng)應(yīng)嚴(yán)格遵守從低潔凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動(dòng)。
5.3.5盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)1個(gè)，龍頭開閉宜不采用手動(dòng)式。
5.3.6氣閘室的出入門應(yīng)有防止同時(shí)打開的措施。設(shè)置單人空氣吹淋室時(shí)，應(yīng)按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái)，潔凈室（區(qū)）工作人員超過5人時(shí)，空氣吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)單向旁通門。
5.3.7。潔凈室（區(qū)）工作人員人均面積應(yīng)不少于4 m2。
5.4物料凈化
5.4.1進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的物料等應(yīng)有清潔措施，如脫外包裝室、除塵室等。
5.4.2物料凈化室與潔凈室（區(qū)）之間應(yīng)設(shè)置氣閘室或雙層傳遞窗，用于傳遞物料和其它物品。
5.4.3物料運(yùn)輸、貯存的外包裝及易脫落粉塵和纖維的包裝材料不得進(jìn)入潔凈室（區(qū)）。直接接觸產(chǎn)品的初包裝材料在運(yùn)輸、貯存和傳遞中應(yīng)能有效防止污染，至少兩層密封包裝。
5.5工藝布局
5.5.1 潔凈廠房?jī)?nèi)應(yīng)按產(chǎn)品形成過程顧向布置，工藝流程緊湊、合理，物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制，人流、物流各行其道，嚴(yán)格分開，禁止交叉往復(fù)。
5.5.2潔凈室（區(qū)）只能設(shè)置必要的工藝裝備和設(shè)施，應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的空間存放潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)的中間產(chǎn)品或產(chǎn)品，且盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜與污染。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格區(qū)和不合格區(qū)，有明顯標(biāo)識(shí)。
5.5.3空氣潔凈度高的潔凈室（區(qū)）宜布置在人員最少經(jīng)過或到達(dá)的區(qū)域，不同潔凈度級(jí)別的潔凈室（區(qū)）按從高到低由里及外布置。不同級(jí)別潔凈室（區(qū)）之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或雙層傳遞窗。
5.5.4不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞如采用傳送帶時(shí)，為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送。
對(duì)不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)中，不同空氣潔凈度區(qū)域之間的物料傳遞，則必須分段傳送，除非傳遞裝置采用連續(xù)消毒方式。
5.5.5需在潔凈室（區(qū)）內(nèi)清洗的器具，其清潔室的空氣潔凈度級(jí)別應(yīng)與產(chǎn)品要求相適應(yīng)。100級(jí)、10 000級(jí)潔凈室（區(qū)）的設(shè)備及器具宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于100 000級(jí)。
5.5.6清潔工具洗滌、干燥及潔具存放宜設(shè)獨(dú)立的衛(wèi)生且通風(fēng)良好的沽具間。潔具不應(yīng)存放在潔凈室（區(qū)）內(nèi)。
6設(shè)備與工裝
6.1設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型應(yīng)符合生產(chǎn)要求，布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)。
6.2潔凈室（區(qū)）內(nèi)選用的設(shè)備與工裝應(yīng)具有肪塵、防污染措施，其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、噪音低、運(yùn)轉(zhuǎn)不發(fā)塵。設(shè)備、工裝與管道表面應(yīng)光潔、平整、不得有顆粒物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒或滅菌，能減少污染。
6.3與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備與工裝及管道表面應(yīng)無毒、耐腐蝕、無死角，并易于清洗和消毒或滅菌、不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)與粘連。
6.4設(shè)備所用的潤(rùn)滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑，都不得對(duì)產(chǎn)品造成污染。
6.5應(yīng)設(shè)置獨(dú)立的模具間（或區(qū)域），用于模具的維護(hù)和存放，以防止模具對(duì)浩掙室（區(qū)）的污染。
6.6應(yīng)配備足夠數(shù)量的工位器具，而且密封性好，易于清洗和消毒。潔凈室（區(qū)）內(nèi)與一般生產(chǎn)區(qū)的工作器具要嚴(yán)格分開、有明顯標(biāo)記，不得交叉使用。
6.7應(yīng)具有制備工藝用水的設(shè)備，制水的能力應(yīng)滿足生產(chǎn)需要；工藝用水應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)定期檢測(cè)；工藝用水的儲(chǔ)罐和輸送管道應(yīng)是不銹鋼或其他無毒材料；應(yīng)定期清洗、消毒。
6.8用于生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量具、衡器等的適用范圍和精度應(yīng)符合生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗(yàn)的要求，應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，并按規(guī)定的周期進(jìn)行檢定或校驗(yàn)。
6.9設(shè)備和工裝應(yīng)定期進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和驗(yàn)證。設(shè)備更新時(shí)，應(yīng)予以驗(yàn)證，確定對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量無影響時(shí)方能使用，參見附錄E。
6.10生產(chǎn)、檢驗(yàn)設(shè)備（包括備品、備件）工裝及工位器具的管理應(yīng)有規(guī)定，并應(yīng)建立設(shè)備檔案，保存設(shè)備使用、保養(yǎng)、維修和改進(jìn)記錄。
7采購(gòu)與物料管理
7.1企業(yè)應(yīng)有規(guī)定控制采購(gòu)過程，編制采購(gòu)文件如采購(gòu)計(jì)劃、合同、技術(shù)協(xié)議書等，明確提出采購(gòu)物料的質(zhì)最要求，以確保其符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，并保留采購(gòu)文件的副本。
7.2應(yīng)對(duì)供方進(jìn)行評(píng)價(jià)，對(duì)其生產(chǎn)環(huán)境（特別是有凈化要求時(shí)）、質(zhì)量保證、是否有符合國(guó)家規(guī)定的證照、信譽(yù)等進(jìn)行調(diào)查、分析。在大批量訂貨前先進(jìn)行少量試用，檢驗(yàn)合格后方可用于生產(chǎn)。供方應(yīng)相對(duì)穩(wěn)定。應(yīng)建立并保存供方的質(zhì)量記錄。
7.3采購(gòu)物料進(jìn)廠后應(yīng)放在有明顯“待驗(yàn)”標(biāo)志的區(qū)域，經(jīng)質(zhì)檢部門檢驗(yàn)合格后方能辦理入庫手續(xù)。
7.4物料應(yīng)存放在溫度、相對(duì)濕度符合各自要求并無腐蝕性氣體、通風(fēng)良好、有消防措施的倉(cāng)庫內(nèi)，待驗(yàn)品、合格品、不合格品應(yīng)嚴(yán)格分開，有狀態(tài)標(biāo)識(shí)，能有效的防止混用。各類物料分類、分批儲(chǔ)存，填寫貨位卡。
7.5物料發(fā)放應(yīng)有記錄并有發(fā)、領(lǐng)料人的簽名，物料發(fā)放應(yīng)遵循先進(jìn)先出的原則。
7.6標(biāo)簽、合格證、使用說明書、小包裝應(yīng)由專人保管，其發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。
7.7易燃、易爆物料應(yīng)有特殊隔離措施。
8文件
8.1質(zhì)量體系文件
8.1.1企業(yè)應(yīng)編制描述其質(zhì)量管理體系的質(zhì)量手冊(cè)。
8.1.2企業(yè)應(yīng)編制本標(biāo)準(zhǔn)所要求的程序文件、管理文件和規(guī)定，并有效地貫徹實(shí)施。
注l：GB/T 19001與YY/T 0287或GB/T 19002與YY/T 0288規(guī)定了對(duì)質(zhì)量管理體系文件的要求。
8.2技術(shù)文件
企業(yè)應(yīng)有指導(dǎo)產(chǎn)品生產(chǎn)和使用的技術(shù)文件，技術(shù)文件應(yīng)統(tǒng)一、完整、正確。
8.3文件的控制
8.3.1企業(yè)應(yīng)編制文件控制程序，與質(zhì)量有關(guān)的所有文件（包括質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、規(guī)范、圖樣、標(biāo)準(zhǔn)、工藝文件或作業(yè)指導(dǎo)書等）都要進(jìn)行控制。發(fā)布前應(yīng)批準(zhǔn)，使用的文件應(yīng)是有效版本，應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行修改；至少保存一份作廢的受控文件，其保存期限應(yīng)確保在無菌醫(yī)療器具的壽命期內(nèi)，可以得到此器具的生產(chǎn)規(guī)范，。
8.3.2作為質(zhì)量記錄的文件應(yīng)制定書面程序進(jìn)行控制，規(guī)定質(zhì)量記錄的標(biāo)識(shí)、貯存、檢索、保護(hù)、保存期和處置。質(zhì)量記錄的保存期限應(yīng)不少于醫(yī)療器具的壽命，但至少不短于兩年。
9質(zhì)量管理
9.1企業(yè)應(yīng)設(shè)最高管理者直接領(lǐng)導(dǎo)下的質(zhì)量管理部門，質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人應(yīng)符合4.3.4條要求。
9.2質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)人員，并有與無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的物理、化學(xué)、生物實(shí)驗(yàn)室和檢測(cè)儀器設(shè)備。
9.3質(zhì)量管理部門的職責(zé)和權(quán)限：
a)負(fù)責(zé)無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)工作。根據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量要求制定檢驗(yàn)規(guī)范；
b)有權(quán)批準(zhǔn)或否定一切物料及中間產(chǎn)品的使用和產(chǎn)品出廠；
c)決定包裝材料、標(biāo)簽、使用說明書是否允許使用；
d)評(píng)價(jià)物料、中間產(chǎn)品、產(chǎn)品的儲(chǔ)存條件是否適用；
e)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行留樣觀察，定期檢驗(yàn)，以評(píng)價(jià)產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性，也為確定產(chǎn)品的有效期提供依據(jù)；
f)審核不合格品處理程序和糾正、預(yù)防措施程序；決定對(duì)退回、收回和不合格產(chǎn)品的處理辦法；
g)負(fù)責(zé)檢驗(yàn)和試驗(yàn)用設(shè)備、儀器、試劑及計(jì)量器具的管理；
h)負(fù)責(zé)潔凈室（區(qū)）與工藝用水的監(jiān)測(cè)和記錄。
9.4質(zhì)量管理部門應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行進(jìn)貨檢驗(yàn)或驗(yàn)證、過程檢驗(yàn)、產(chǎn)品最終檢驗(yàn)。并出具檢驗(yàn)記錄和報(bào)告；記錄和／或報(bào)告中應(yīng)有執(zhí)行檢驗(yàn)和授權(quán)產(chǎn)品放行責(zé)任者的簽字。
9.5質(zhì)量管理部門應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行抽樣，抽樣應(yīng)有代表性。
9.6質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門對(duì)供方進(jìn)行評(píng)價(jià)。
10生產(chǎn)過程管理
10.1 企業(yè)應(yīng)對(duì)產(chǎn)品形成的全部生產(chǎn)過程進(jìn)行控制。
10.2產(chǎn)品正式投產(chǎn)前，應(yīng)進(jìn)行生產(chǎn)工藝的全面驗(yàn)證，確定工藝的可行性。
10.3特殊過程和關(guān)鍵工序應(yīng)設(shè)置質(zhì)最控制點(diǎn)，應(yīng)制定控制點(diǎn)管理文件和作業(yè)指導(dǎo)文件（如工藝卡或作業(yè)指導(dǎo)書等），進(jìn)行連續(xù)的監(jiān)視和控制，對(duì)所有控制參數(shù)進(jìn)行記錄。
10.4根據(jù)產(chǎn)品對(duì)生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的不同要求，各種操作過程只限于在指定的生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行。進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員和物品必須按相應(yīng)產(chǎn)品要求的人員和物料的凈化程序進(jìn)行凈化。不同潔凈度區(qū)域內(nèi)的工作器具的傳遞和使用應(yīng)防止交叉污染。
10.5在潔凈室（區(qū)）內(nèi)存放的生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品，應(yīng)有防止污染的措施。并有品名和檢驗(yàn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，對(duì)不合格的中間產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)存放、記錄，以防止混用。
10.6對(duì)于需清洗的零配件，末道清洗應(yīng)在相應(yīng)級(jí)別的潔凈室（區(qū)）內(nèi)用相應(yīng)要求的工藝用水進(jìn)行清洗。清洗用水及清洗過程應(yīng)經(jīng)過確認(rèn)并進(jìn)行常規(guī)控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)的產(chǎn)品。
10.7產(chǎn)品標(biāo)識(shí)和可追溯性
10.7.1無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)規(guī)定在生產(chǎn)的全過程使用適宜的方法標(biāo)識(shí)產(chǎn)品。每批或每個(gè)產(chǎn)品在形成過程中應(yīng)有清晰、牢固的唯一性標(biāo)識(shí)并做好記錄，確保具有可追溯性。
10.7.2企業(yè)應(yīng)制定批號(hào)（生產(chǎn)批號(hào)和滅菌批號(hào)）管理的控制文件，每批或每個(gè)產(chǎn)品均應(yīng)有反映產(chǎn)品識(shí)別及所投物料、生產(chǎn)過程（包括潔凈室（區(qū)）環(huán)境監(jiān)測(cè)、關(guān)鍵工序及特殊過程如滅菌參數(shù)等）。的控制情況、有關(guān)設(shè)備使用、生產(chǎn)日期，操作人員與復(fù)核人員簽名和檢驗(yàn)結(jié)果的質(zhì)量記錄。
10.8包裝、標(biāo)志、標(biāo)簽與使用說明書
10.8.1 無菌醫(yī)療器具必須采用密封包裝，包裝材料應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品性能和滅菌方法選材和設(shè)計(jì)，并應(yīng)符合貯存要求。
注；ISO/DIS11607規(guī)定了評(píng)價(jià)無菌醫(yī)療器坎包裝性能的基本要求。
10.8.2無菌醫(yī)療器具的無菌包裝的最大單元應(yīng)是單包裝，單包裝上應(yīng)注明“無菌”字樣和／或符號(hào)，應(yīng)有“包裝破損禁止使用”字樣。
10.8.3包裝上的標(biāo)志應(yīng)能正確指導(dǎo)產(chǎn)品的運(yùn)輸、貯存、拆包和使用，并且明顯、清晰、牢固，不因經(jīng)受所用的滅菌、運(yùn)輸和貯存過程而脫落或模糊不清。
10.8.4 包裝上的標(biāo)志內(nèi)容必須符合相應(yīng)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的要求。
10.9滅菌
10.9.1需要滅菌的無菌醫(yī)疔器具應(yīng)選用一確認(rèn)過的滅菌方法進(jìn)行滅酶，以確保滅菌效果的可靠性。
注：適宜的滅菌方法和醫(yī)療器械滅菌過程的確認(rèn)與常規(guī)控制要求見IS0 11131，IS011135、IS0 11137。
10.9.2滅菌前與滅菌后的產(chǎn)品應(yīng)嚴(yán)格分開，應(yīng)有標(biāo)識(shí)，并與檢驗(yàn)合格的產(chǎn)品嚴(yán)格區(qū)分開來。
10.9.3操作人員應(yīng)嚴(yán)格按照文件規(guī)定進(jìn)行滅菌操作，并有完整的滅菌過程及參數(shù)記錄。
10.10不合格品的控制
10.10.1 企業(yè)應(yīng)制定不合格品控制的程序文件，以防止不合格品的非預(yù)期使用或交付。
10.10.2對(duì)不合格品。應(yīng)進(jìn)行標(biāo)識(shí)、登記、評(píng)價(jià)、隔離和處置。
10.10.3不合格品只有在滿足法規(guī)要求的情況下才能讓步接收;若需返工應(yīng)確認(rèn)返工對(duì)產(chǎn)品的不利影響，返工后應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行重新檢驗(yàn)并進(jìn)行記錄。
10.11 糾正和預(yù)防措施
10.11.1 企業(yè)應(yīng)制定和實(shí)施糾正與預(yù)防措施的程序文件。
10.11.2企業(yè)應(yīng)有效處理顧客投訴和不合格報(bào)告;調(diào)查與產(chǎn)品生產(chǎn)過程和質(zhì)量管理體系有關(guān)的不合格產(chǎn)生的原因;采取糾正措施并進(jìn)行驗(yàn)證。
10.11.3企業(yè)應(yīng)利用各種信息來源，發(fā)現(xiàn)和分析不合格的潛在因素，采取預(yù)防措施并實(shí)施控制。
10.11.4企業(yè)對(duì)顧客投訴沒有采取糾正和預(yù)防措施的，應(yīng)記錄其理由。
11衛(wèi)生管理
企業(yè)應(yīng)制定與產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)工藝相適應(yīng)的衛(wèi)生管理文件，并認(rèn)真執(zhí)行、做好記錄。
11.1 潔凈室（區(qū)）衛(wèi)生
11.1.1 應(yīng)按文件規(guī)定對(duì)潔凈室（區(qū)）進(jìn)行定期清潔、清洗和消毒，所用的消毒劑或消毒方法不得對(duì)設(shè)備、工裝、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑的品種應(yīng)定期更換。
11.1.2應(yīng)定期按照附錄C的要求對(duì)潔凈室（區(qū)）進(jìn)行監(jiān)測(cè)、記錄。
11.2個(gè)人衛(wèi)生
11.2.1企業(yè)應(yīng)制定操作人員衛(wèi)生守則，內(nèi)容應(yīng)包括經(jīng)常理發(fā)、洗澡、剪指甲、不準(zhǔn)化妝、不準(zhǔn)佩戴飾物、嚴(yán)禁將個(gè)人物品帶人潔凈室（區(qū)）等：并有專人檢查。
11.2.2企業(yè)應(yīng)建立職工健康檔案，直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年至少應(yīng)體檢一次，對(duì)患有傳染性和感染性疾病的人員不得從事直接接觸產(chǎn)品的工怍。
11.2.3進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的人員必須按相應(yīng)產(chǎn)品要求的人員凈化程序進(jìn)行凈化。并穿戴潔凈工作服、工作帽、口罩、工作鞋。直接接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時(shí)間對(duì)手再進(jìn)行一次消毒。
11.3工藝衛(wèi)生
11.3.1設(shè)備、管道應(yīng)定期清洗、保持整潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。
11.3.2設(shè)備、工裝上與產(chǎn)品直接接觸的部位及工作臺(tái)面、工位器具應(yīng)定期清洗、消毒，保持潔凈。潔凈室（區(qū)）內(nèi)的工位器具應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)用純化水進(jìn)行清洗，消毒。
11.3.3潔凈工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。其工作服和帽子應(yīng)能有效地遮蓋內(nèi)衣、頭發(fā)。不同潔凈度級(jí)別使用的潔凈工作服皮分別定期集中在相應(yīng)級(jí)別的潔凈環(huán)境中清洗、干燥、整理。
11.3.4 潔凈室（區(qū)）僅限于該區(qū)域生產(chǎn)操作和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。
12產(chǎn)品銷售和用戶服務(wù)
12.1企業(yè)應(yīng)建立用戶檔案，經(jīng)常與用戶聯(lián)系，主動(dòng)征求用戶意見，及時(shí)向用戶提供服務(wù)。
12.2每批產(chǎn)品都應(yīng)有銷售記錄，一旦發(fā)現(xiàn)不合格能立即追回，記錄應(yīng)至少保留到有效期后一年。
12.3對(duì)用戶投訴能及時(shí)處理，對(duì)銷售服務(wù)過程的信息應(yīng)能及時(shí)反饋到有關(guān)職能部門，采取措施，并有記錄。
12.4企業(yè)成建立醫(yī)療器具不良事件報(bào)告制度，指定專門機(jī)構(gòu)或人員負(fù)責(zé)管理。對(duì)不良事件應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。
12.5建立產(chǎn)品事故報(bào)告制度和產(chǎn)品追回制度。無菌醫(yī)療器具出現(xiàn)重大質(zhì)量問題時(shí)，應(yīng)及時(shí)向當(dāng)?shù)厮幤繁O(jiān)督管理部門報(bào)告。因留樣觀察或國(guó)家抽查，發(fā)現(xiàn)已出廠的產(chǎn)品存在不合格，應(yīng)立即追回，并按不合格品控制程序進(jìn)行處理。
附錄A
（標(biāo)準(zhǔn)的附錄）
無菌醫(yī)療器具潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表
表A1
| 塵埃最大允許數(shù)，個(gè)1㎡ | 微生物最大允許數(shù) | ||
潔凈度級(jí)別 | ≥0.5 um | ≥5 um | 沉降菌，個(gè)／皿 | 浮游菌,個(gè)/m3 |
100級(jí) | 3 500 | 0 | l | 5 |
10 000級(jí) | 350 000 | 2 000 | 3 | 100 |
100000級(jí) | 3 500 000 | 20 000 | 10 | 500 |
300 000級(jí) | 10500 000 | ≤60 000 | 15 | —— |
附錄B
（標(biāo)準(zhǔn)的附錄）
無菌醫(yī)療器具產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級(jí)別設(shè)置指南
B1 無菌醫(yī)療器具應(yīng)采用使污染降至最低限的生產(chǎn)技術(shù)。在考慮生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級(jí)別時(shí)，應(yīng)與生產(chǎn)技術(shù)結(jié)合起來。當(dāng)生產(chǎn)技術(shù)不能保證醫(yī)療器具使用表面不受污染或不能有效排除污染時(shí)，生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度應(yīng)在條件許可的前提下，盡盤提高。
B2潔凈室（區(qū)）內(nèi)有多個(gè)工序時(shí)，應(yīng)根據(jù)各工序的不同要求，采用不同的空氣潔凈度級(jí)別，在滿足生產(chǎn)工藝要求的條件下，潔凈室（區(qū)）的氣流組織可采用局部工作區(qū)空氣凈化和全室空氣凈化相結(jié)合的形式，如10 000下的局部100級(jí)潔凈區(qū)。
B3對(duì)于體內(nèi)植入物、與循環(huán)血液、骨腔直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器具或單包裝出廠的配件，其零部件（不清洗件）的加工、末道清洗、組裝、初包裝及其封口等生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)不低予100 000級(jí)潔凈度級(jí)別。植入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器具、能在某個(gè)局部環(huán)境下實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)、裝配、包裝全過程的無菌醫(yī)療器具，應(yīng)在不低于10 000級(jí)（優(yōu)先選用100級(jí)）潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。
B4 B3規(guī)定以外的無菌醫(yī)療器具或單包裝出廠的零部件（不清洗件）的加工、末道精洗、組裝、初包裝及其封口均應(yīng)在不低于300 000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行。
B5與產(chǎn)品的使用表面直接接觸、不清洗即使用的產(chǎn)品初包裝，其生產(chǎn)廠房的潔凈度級(jí)別應(yīng)與產(chǎn)品生產(chǎn)廠房的潔凈度級(jí)別相同（盡可能在同一區(qū)域），如初包裝不與產(chǎn)品使用表面直接接觸，優(yōu)先考慮在不低于300 000潔凈室（區(qū)）內(nèi)生產(chǎn)。
B6對(duì)于采用無菌操作技術(shù)加工的體內(nèi)植人無菌醫(yī)療器具（包括材料），應(yīng)在10 000級(jí)下的局部100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)進(jìn)行生產(chǎn)。
B7潔凈工作服清洗、干燥和穿潔凈工作服室、專用工位器具的末道清洗與消毒區(qū)域的空氣潔凈度級(jí)別可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)在10 000級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)。
附錄C
（標(biāo)準(zhǔn)的附錄）
無菌醫(yī)療器具潔凈室（區(qū)）環(huán)境要求及監(jiān)鍘
表Cl
| 技術(shù)指標(biāo) |
|
| ||||
監(jiān)測(cè)項(xiàng)目
|
100級(jí) |
10 000級(jí) |
100000級(jí) |
300000級(jí) | 監(jiān)測(cè)方法
| 監(jiān)測(cè)頻次
| |
溫度,℃ | (無特殊要求時(shí))18-28 |
| 1次／班 | ||||
相對(duì)濕度，% | 45—65 | 1次／班 | |||||
風(fēng)速。m／s
| 水平層流 ≥0.4
垂直層汽 ≥0.3 | —— | —— | —— |
JGJ 71--1990 |
1次/月
| |
換氣次數(shù)，次／h | —— | ≥20 | ≥15 | ≥12 | 1次／月 | ||
靜壓差,Pa | 不同級(jí)別潔凈室（區(qū)）及潔凈室（區(qū)） 與非潔凈室（區(qū)）之間≥5 |
1次／月 | |||||
潔凈室（區(qū)）與室外大氣≥10 | |||||||
塵埃數(shù) | ≥0.5 um | ≤3500 | ≤350 000 | ≤3500 000 | ≤10 600 000 |
|
|
個(gè)／m3 |
≥5 pm |
0 |
≤2 000 |
≤20 000 |
≤60 000 | GB/TI6292--1996
| 1次／季
|
浮游菌數(shù)，個(gè)／m3 | ≤5 | lOO | 500 |
| GB/T16293--1996 | 1次／季 | |
沉降菌數(shù)，個(gè)／皿 | ≤l | ≤3 | ≤10 | ≤l5 | GB/T16294--1996 | 1次／周 | |
說明：
無菌醫(yī)療器具潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)、換氣次數(shù)（100級(jí)層流風(fēng)速）、靜壓差、溫度、相對(duì)濕度必須符合規(guī)定，應(yīng)按監(jiān)測(cè)頻次對(duì)上述參數(shù)進(jìn)行動(dòng)態(tài)測(cè)試。
附錄D
（提示的附錄）
人員進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)的一般程序
人員進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)和無菌操作潔凈生產(chǎn)區(qū)的一般程序見圖D1和圖D2。
圖D1 人員進(jìn)出潔凈生產(chǎn)區(qū)的程序圖例
圖D2人員進(jìn)出無菌操作潔凈生產(chǎn)區(qū)的程序圖例
附錄E
（提示的附錄）
驗(yàn)證與確認(rèn)
E1無菌醫(yī)療器具投入生產(chǎn)前應(yīng)對(duì)潔凈廠房、主要設(shè)施、設(shè)備、工裝及工藝進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)。
E2 當(dāng)影響產(chǎn)品的主要因素，如工藝、工裝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進(jìn)行重新驗(yàn)證或確認(rèn)。
E3應(yīng)根據(jù)驗(yàn)證或確認(rèn)對(duì)象提出驗(yàn)證或確認(rèn)項(xiàng)目、制定驗(yàn)證或確認(rèn)方案，并組織實(shí)施。
E4驗(yàn)證或確認(rèn)工作完成后應(yīng)后應(yīng)形成文件。驗(yàn)證或確認(rèn)文件應(yīng)包括驗(yàn)證或確認(rèn)方案、驗(yàn)證或確認(rèn)報(bào)告、評(píng)價(jià)和建議、批準(zhǔn)人等。
E5驗(yàn)證或確認(rèn)過程所形成的文件應(yīng)歸檔保存。
E6無菌醫(yī)療器具生產(chǎn)中驗(yàn)證或確認(rèn)的項(xiàng)目包括（但不限于）：
a)空氣凈化系統(tǒng)；
b)主要生產(chǎn)設(shè)備；
c)關(guān)鍵生產(chǎn)工藝、工裝及其變更；
d)主要原輔材料變更；
e)工藝用水系統(tǒng)及末道清洗工藝（如果有）；
f)工藝用壓縮空氣或其它氣體（如果有）；
g)滅菌設(shè)備和過程（如果有）。
附錄F
（提示的附錄）
文獻(xiàn)目錄
[1] GB/T 19001--199.1 質(zhì)量體系 設(shè)計(jì)、開發(fā)、生產(chǎn)、安裝和服務(wù)的質(zhì)量保證模式
[2]GB/T 19002--1994 質(zhì)量體系 生產(chǎn)、安裝和服務(wù)的質(zhì)量保證模式
[3]YY/T0287--1996 質(zhì)量體系 醫(yī)療器械GB/T 19001--IS0 9001應(yīng)用的專用要求
[4] YY/T 0288--1996質(zhì)量體系 醫(yī)療器械GB/T 19003--IS0 9002應(yīng)用的專用要求
[5] IS011134；1994 醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌——確認(rèn)和常規(guī)控制要求——工業(yè)濕熱滅菌
[6] ISOl1135：1994 醫(yī)療器械——環(huán)氧乙烷滅菌的確認(rèn)和常規(guī)控制
[7] IS0 11137：1995 醫(yī)療保健產(chǎn)品的滅菌一一確認(rèn)和常規(guī)控制要求——輻射滅菌
[8] ISO/DIS 11607:1999 醫(yī)療器械最終滅菌包裝
編輯：山東奧賽特醫(yī)療器械有限公司